梅毒主要通过性接触传播，也可以通过胎盘传给下一代，而发生胎传梅毒。性接触是主要的传播途径，未经治疗的病人在感染后一年内最具传染性。这些病人的皮肤与黏膜表面有大量的梅毒螺旋体，在性交过程中很容易通过皮肤黏膜的损伤处传给对方。潜伏梅毒患者体内仍有梅毒螺旋体，可不时地播散到血液中，因此，通过输血能够发生输血性的梅毒，但一般不发生性传播。患梅毒的孕妇可以通过胎盘使胎儿受感染，少数也可以通过性接触以外的途径传播，比如说直接接触如接吻、哺乳等。间接接触有传染性损害病人的日用品，比如说衣服、毛巾、剃刀、餐具及烟嘴等。医务人员在接触病人或者是含有梅毒螺旋体标本时，不小心也会以受染。此外输血，偶尔也能感染，通过输血而感染的患者不发生一期梅毒损害，而直接发生二期梅毒。
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