乙肝大三阳是指乙肝五项检查中表面抗原、e抗原和核心抗体呈阳性的患者。这类患者能否接种新冠疫苗需要分情况而定，如患者肝功能基本正常，无不适症状，则可以正常接种新冠疫苗，乙肝病毒通常不会对新冠疫苗产生影响。
而对于急性肝炎或者慢性肝炎急性发作患者，肝功能明显异常时，建议暂缓接种新冠疫苗。建议待肝功能恢复正常1-3个月后，或经专业医生评估后，再进行新冠疫苗的接种。参照中华医学会肝病学分会编写的《慢性肝病、肝脏恶性肿瘤及肝移植患者新型冠状病毒疫苗接种快速指南》，正在接受药物治疗且病情控制良好的慢性乙型肝炎，可以接种新冠疫苗，在接种期间均不应该停药（包括治疗乙型肝炎、丙型肝炎的抗病毒药物等）。对于正在接受干扰素治疗者，接种新冠疫苗的时间应与注射干扰素的时间相隔2-3天。
可以正常接种新冠疫苗的乙肝大三阳患者，通常接种后需在接种点观察半小时，防止出现其他不良反应，如恶心、呕吐、乏力、全身酸痛等。若发现存在不良反应，可以及时到医院进行肝生化等相关检查，明确是乙肝导致，还是新冠疫苗接种后的不良反应导致，并接受相应治疗。
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